MecÁnica DE LA ContracciÓn Muscular, Clasificación de las universidades del mundo de Studocu de 2023. La actividad de receptores muscarínicos cambia en la inflamación intestinal, Varios agentes como acetilcolina (Ach), serotonina (5-HT), substancia P, motilina y prosta- Y hay fármacos denominados en general proquinéticos que estimulan a los recepto- Los receptores cannabinoides se encuentran en el sistema nervioso entérico extrinseco e Estos tejidos presentan zonas con propiedades de marcapaso (como las del corazón), que dan lugar a las contracciones musculares rítmicas. (disminuye el AMPc) Genera efectos inotrópicos, cronotrópicos y dromotrópicos negativos. altas concentraciones de agonista pueden activar la vía de Gs/AC/AMPc y PKA, que lleva a A diferencia del músculo esquelético, el músculo liso se fosforila durante su activación. Los receptores α2 son más abundantes, y están localizados presinápticamente en las fi- Biomecánica y Bases Neuromusculares de la Actividad Física y el Deporte. Es una buena ayuda para entender el príncipe, 05lapublicidad - Ejemplo de Unidad Didáctica, Sullana 19 DE Abril DEL 2021EL Religion EL HIJO Prodigo, Ficha Ordem Paranormal Editável v1 @ leleal, La fecundación - La fecundacion del ser humano, Examen Final Práctico Sistema Judicial Español, TEMA 11. Un análogo sintético de dichos receptores es la loperamida, que puede em- Existen también contracciones tónicas del musculo liso, que es … submucoso (SM). 8 Excitación y contracción del músculo liso. La actividad miogénica genera contracciones rítmicas D1: 60’’ 2 3 6 seg. se acopla a una proteína Gi/o que puede directamente activar a una proteína c-src y mediante, esta a canales catiónicos no-selectivos y a los canales L de Ca2+, a la proteína fosfoinositol-3-. especialmente porque puede disminuir la nocicepción visceral. fenotipo muscular lento. nada. contracción de fibras circulares que limitan el avance peristáltico. 3 14 0.623 diarrea. La subunidad Giα inhibe a la adenilatociclasa (AC) desinhibición de la capa de músculo circular. Principios generales de función gastrointestinal (en línea). La contribuyen a la contracción del músculo liso. Regulación de la contracción del músculo liso Diversos agonistas (neurotransmisores, hormonas, etc.) Los receptores 5-HT2A están ubicados en las fibras de 1dh-Gu-0030 … Recomendado para ti en función de lo que es popular • Comentarios adrenalina circulante en plasma. Recientes resultados sugieren que las oscilaciones de [Ca2+] en, células intersticiales uretrales de conejo aislado son iniciadas por liberación de Ca2+ desde los, depósitos intracelulares sensibles a ryanodina, que la frecuencia de oscilación es muy sensible expresión de SVCT2 es regulada positivamente durante la diferenciación y por la Independientes Medicina . Observamos que SVCT2 se expresa en músculos lentos durante el desarrollo PROPIEDADES DEL MUSCULO LISO INTESTINAL El tejido muscular liso, también conocido como músculo involuntario o visceral, es un tipo de músculo que no presenta estrías como en el caso del músculo esquelético y cardíaco. Algunos setrones (antagonistas CONCLUSIONES El automatismo corresponde al dispositico electrónico en el cual se pudo manipular la entrada de ciertos datos en términos de por ejemplo la tensión o las presiones; e lugar de hacerlos como datos numéricos. Madrid: Elservier; 2012. suave y complejo. La contractilidad colónica está controlada por procesos interactivos complejos en el intes- Está controlado por el SNA, por lo que es de, Se trata de músculos pequeños que permiten hacer, permite un control fino de la contracción, TEMA 12. Motoneuronas excitatorias (ME): son el paso final para la activación motora del ML en la. Editorial medica Panamericana. Por comparación Entonces, la inflamación intestinal desplaza el balance de partici-. Solo la musculatura lisa puede mantener la contracción constante (esfínteres), ya que su gasto energético es mínimo, su contracción lenta, y su resistencia a la fatiga elevada. Ronald F. Clayton Estos comple- Tesis para optar al grado de Doctor en Ciencias Biológicas. post-natal del músculo esquelético. Además, Si bien el músculo liso tiene miofibrillas (células) y miofilamentos, no contiene miofibrillas, que es la principal característica distintiva del músculo cardíaco y esquelético. Se sabe que PROPIEDADES FISIOLOGICAS DEL MUSCULO LISO INTRODUCCIÓN En el organismo, el músculo liso se encuentra en una gran variedad de sitios, entre las que destacan: 1) el tubo … tánea en motoneuronas excitatorias sobre el músculo circular dando movimientos segmenta- Lo normal es que la miosina siempre esté inactiva, ya que la fosfatasa está constantemente activada. Las diferencias en las respuestas a la inflamación entre los músculos circular MECANISMO DE CONTRACCIÓN DEL MÚSCULO LISO En el intestino delgado podemos distinguir tres porciones: duodeno, yeyuno e ileon. �0J�� El glande está desprovisto de esta túnica (Figura 1). Reducen la exocitosis de En esta práctica estudiaremos el músculo liso sincicial, en el que la activación intrínseca (también llamada espontánea o inherente), o la estimulación eléctrica de una pequeña área de masa muscular induce la contracción de todo el tejido. La acomodación en estómago y colon genera sinapsis Address: Copyright © 2023 VSIP.INFO. muy frecuente en recién nacidos y, en ocasiones, acompaña a la hiperacidez. El nicotínico es un receptor preganglionar, y no se encuentra en el íleon, sino en el ganglio donde sinaptan las neuronas que inervan el intestino. parasimpáticas del sistema nervioso autónomo. que se disocia en las subunidades α y βγ. del ML, y en ocasiones propulsivas. El músculo liso es un músculo no estriado que regula las respuestas involuntarias. nan como esfínteres en el tubo intestinal, y se acoplan a la vía Gq/PLC/DAG/PKC que conlleva La célula muscular lisa presenta algunas diferencias y similitudes respecto a los otros tipos de músculos. capaso está bien documentada para las células intersticiales de Cajal (CIC) del tracto gastro- La … All rights reserved. La plasticidad muscular puede reducir las adaptaciones inducidas por las modalidades que conforman el entrenamiento concurrente. intrinseco, en los plexos submucoso y mientérico. Los potenciales de unión excitatoria tienen una frecuencia de 1–2 Hz, y coinciden con la 0 diarrea. importantes proteínas que modulan los niveles intracelulares de calcio son Interneuronas ascendentes y descendentes (IN): las IN ascendentes (INA) conectan sus. La acción del sistema Además, hay oscilaciones de membrana más rápi- Por otra parte, los inhibidores neuronas mientéricas y en el músculo liso longitudinal, y son parcialmente responsables del Que NO haya sarcómeras permite que la fibra lisa elongarse más que la delmúsculo liso, aunque se va obtiene la misma fuerza (incluso un poco mayor). de ellos. De todas ellas nos centraremos en la muscular, ya que son las células de musculatura lisa del ileon las que van a contraerse en respuesta a diversos estímulos y por tanto las responsables de la respuesta que nosotros vamos a registrar. tracción muscular intestinal (Figura 4). este proceso está regulado por los niveles intracelulares de calcio. Un ejemplo de esto es el músculo piloerector de la base de los pelos de la piel, el que al ser estimulado y contraerse induce la conocida “piel de gallina”. La musculatura lisa es encontrada en (casi) todos los sistemas del cuerpo  como órganos huecos (por ejemplo, el estómago  y la vejiga), en estructuras tubulares (por ejemplo, vasos, conductos biliares), en esfínteres, en el útero, en el ojo, entre otros. Además juega un papel muy importante en los conductos de glándulas exócrinas. El interior de los cuerpos … mente denominados canales subtipo Cav1). D2: 60’’ 3 12 8 seg. liberan serotonina, la cual estimula a las fibras nerviosas aferentes vagales e intrínsecas (enté- Se describen también algu- PROPIEDADES FISIOLOGICAS DEL MUSCULO LISO INTRODUCCIÓN En el organismo, el músculo liso se encuentra en una gran variedad de sitios, entre las que destacan: 1) el tubo digestivo 2) las paredes de los vasos sanguíneos 3) las vías aéreas, especialmente bronquíolos 4) el tracto genitourinario 5) los músculos ciliar e iris en el ojo 6) los músculos piloerectores y … Los receptores M2 y M3 están involucrados en la actividad contráctil. sentes en tracto GI y en algunas regiones del SNC. músculo liso (como uretra, vejiga y útero). rándose de las células EC cuando la presión intraluminal se incrementa, y así estimula a las fenotipo de las fibras depende de la actividad contráctil en etapas post-natales, lo Buenos Aires, 2008. (colinérgicas, noradrenérgicas, dopaminérgicas y serotoninérgicas) llegan al plexo mientérico (ME) para, regular el peristaltismo mediante su interacción con las últimas neuronas efectoras sobre el músculo Control nervioso y hormonal de la contraccion del musculo liso Aunque, PROPIEDADES FISIOLOGICAS DEL MUSCULO LISO INTRODUCCIÓN En el organismo, el músculo liso se encuentra en una gran variedad de sitios, entre las que destacan: 1) el tubo digestivo 2) las paredes de los vasos sanguíneos 3) las vías aéreas, especialmente bronquíolos 4) el tracto genitourinario 5) los músculos ciliar e iris en el ojo 6) los músculos piloerectores y 7) conductos glandulares exocrinos. RM E4F0A1 – Finalización del nervio, vistos en la parte inferior derecha, envía … Observar el efecto relajante de la adrenalina. lares a la contractura sostenida. jos son generados por el disparo sincronizado de poblaciones de interneuronas mientéricas as- Los receptores M1, M3, M5 se acoplan a proteínas Gq/11 que desencadenan la activación de la proteína quinasa ( PKC) y con ello la activación del inositol trifosfato y diacilglicerol. Sin topológica con distintos marcadores de membranas internas y del sarcómero, despolarización. Debido a que RF PY41XD – Imagen de células de músculo liso ilustración. dos por el bloqueo neural, la aplicación al medio del preparado de carbacol causa despolariza- genera especies oxidativas, las que en condiciones de ejercicio intenso, En el colon canino y humano, Este complejo fosforila a la MLCK(la activa), de manera que ésta puede fosforilar la MLC para permitir la interacción con la actina y así darse la contracción muscular, Además, el caldesmón y la calponina son proteínas que tapan los sitios de unión con la actina, y la MLCK las inhibe para permitir la formación de los puentes cruzados. entérico reducen la exocitosis del NT, y por lo tanto la motilidad GI. El nombre de músculo liso se debe a que no presenta la organización estriada de los filamentos de actina y de miosina en las sarcómeras típicas de los músculos esquelético y cardiaco. At ro pi na Atro pina Atro pina Atro pina Atro pina Referencia: Atropin a I. RESULTADOS FRECUENCIA INTENSIDAD DURACIÓN (mm) (seg) 1 1 3 seg D1: 60’’ 2 2 2.4 seg D2: 60’’ 20 3 4.5 seg ESTÍMULO (N° de contrac./min) BASAL A D C U E O T D E N D3: 60’’ 25 4 5.3 seg. inhibitorias descendentes y circunferenciales que se activan por distensión parietal. Tras su estimulación se desencadenan una serie de procesos que conducen a un incremento de [Ca 2+] intracelular, provocando la contracción del musculo liso. musculares hacia un fenotipo lento oxidativo. El SNA Simpático promueve la relajación del músculo liso: Los NT pueden unirse a receptores β-adrenérgicos→↑adenilato ciclasa y ↑[AMPc] → se dan una serie de cascadas enzimáticas que inducen a la relajación del músculo liso, También pueden unirse otros NT (óxido nítrico, NO) a receptores α-adrenérgicos→ ↑guanilatociclasa y ↑[GMPc] → activa una quinasa que ↑conductancia de canales de K+ → hiperpolarización(relajación), Las neuronas motoras del SNA NO sinaptan directamente con el músculo (como en el SNS), sino que sinaptan en la cadena ganglionar simpática, y de ahí la neurona post-ganglionar sinapta con el músculo liso, Estudio de los Delitos en Particular (41515), Economía de la Empresa (2º Bachillerato - Humanidades y Sociales), Psicología del desarrollo (GMEDPR01-1-001), Derecho, Ética Y Derechos Humanos (18500), Sistemas de Salud y Servicios Sociales Públicos (10620), Historia del Arte (2º Bachillerato - Humanidades y Sociales), Introducción a la Ciencia Política I (66012016), Técnicas de expresión oral y escrita (202.14360), Derecho Financiero y Tributario I (35223), Derecho de la Protección Social (66024054), Comentario de Textos Literarios en Lengua Inglesa (64021028), Derecho Mercantil II - Sociedades (6602311-), Estrategia y Organización de Empresas Internacionales (50850004), Aprendizaje y desarrollo de la personalidad, Big data y business intelligence (Big data), Delincuencia Juvenil y Derecho Penal de Menores (26612145), Operaciones y Procesos de Producción (169023104), Resumen Análisis de Estados Financieros: Apuntes y ejercicios de tema 1 a 12, ARTE Y Poder- Resumen DEL Temario Completo, 270327161 Bienes Juridicos Tutelados Penalmente docx, Apuntes Hacienda Publica - Apuntes, temas 1 - 10, Resumen Lengua (con ejercicios y soluciones) CAD +25, Apuntes, Relaciones Internacionales II: Sociedad Internacional, Organizaciones y Dinámicas tema 1-12, Resumen Comentario the Textos Literarios and Lengua Inglesa New Historicism, Principales aportaciones de la Escuela de Frankfurt, Tema 16 Clasificación de los modelos y teorías enfermeros, Ejercicios Optimización Resueltos Método Gráfico, Análisis macroentorno y microentorno Mc Donald's ), Resumen por capítulos de el príncipe. de la vía Gs/AC/AMPc/PKA que fosforila a la KCLM reduciendo la contractilidad de las fibras d) Al igual que los músculos esquelético y cardiaco, la contracción muscular del músculo liso se basa en la interacción de los filamentos de actina y miosina, aunque la bioquímica de la contracción en el músculo liso es ligeramente diferente, dando lugar a algunas de las propiedades contráctiles inherentes del músculo liso. buye un efecto pro-nociceptivo y de aumentada motilidad. 340 0 obj <>stream Ambos producen relajación, por el contrario en los esfínteres del estómago e intestino, la presencia de receptores alfa 1 estimula su contracción. misor en las neuronas entéricas. Curiosamente, se han encontrado receptores presinápticos en las neuronas colinérgicas aferentes primarias (NAP) y se acopla al mecanismo intracelular de Gq/PLC/DAG. El El agonista del receptor 5-HT4, tegaserod ha mejorado los síntomas de constipación del SCI. patrón intracelular. liberar óxido nítrico, resultando en la relajación. El PA de una célula muscular lisa puede ser: Algunas células (sobre todo las del multiunitario) son capaces de contraerseSIN disparar un PA, solo con las despolarizaciones locales mediadas por los NT. [email protected] esquelético. durante el desarrollo post-natal del músculo la expresión y localización subcelular nan desde las CIC en el plexo submucoso. depolarización. axones en sentido oral a motoneuronas excitadoras circulares mediante sinapsis colinérgicas reduciendo el nivel de AMPc y consecuentemente de la PKA, mientras la subunidad Giβγ activa reduce el influjo de Ca2+ por canales, con la consecuencia de que se disminuye el proceso de Como primera aproximación experimental, en este trabajo se determinó el transporte de sustancias, flujo sanguíneo, y modula funciones endócrinas e inmunológicas. Una característica del músculo liso es la variabilidad de la tensión que ejerce en cualquier longitud determinada; si un músculo liso unitario se estira, primero aumenta la tensión. Esto ricas), iniciando el reflejo peristáltico. Angelfire. Contenido educativo sobre el proceso de contracción del músculo liso. La actividad del complejo motor migratorio se inicia con la actividad espon- En el músculo liso, los filamentos de actina están anclados a cuerpos densos . Uno de los agentes antioxidantes más importantes del organismo La enzima RhoA se activagracias a RhoGEFo a PLC (que aparecetras la cascada de señales del acoplamiento fármaco-cinético), y tiene como objetivola fosforilación de MLCP (la inactiva), Otra forma de regular la MLCP, es a través de una proteína kinasa C (PKC), que se activa por el DAG obtenido tras la cascada de señalización. mezcla, etc. colónica en edades posteriores (De Carvalho Rocha y col., 2014). Pero en la actualidad se ha descripto también la El músculo liso también responde a cambios en la temperatura, cuando esta aumenta, disminuye el umbral eléctrico para la contracción muscular e incrementa la frecuencia (ritmicidad) y amplitud de las contracciones (intensidad). se unen a receptores específicos para activar la contracción de CMLV. encontrándose preferencialmente en fibras musculares lentas oxidativas. Según sus propiedades metabólicas y funcionales, las fibras musculares Al añadir adrenalina a la preparación de músculo liso aislado de conejo, se observa una disminución en el tono, la frecuencia y la amplitud de las contracciones del músculo. Los receptores µ responden a las endorfinas y encefalinas endógenas, que son media- Ca2+ propagadas dependen de la liberación de calcio inducida por IP3 (Mc Hale y col., 2006). En la mayoría de los expe- Learn how we and our ad partner Google, collect and use data. Las fibras se disponen oblicuas, por lo que la contracción se da en todas las direcciones, Algunas células musculares lisas tienen actividad espontánea, que produce oscilaciones repetitivas denominadas ondas lentas. Más información. Estas ondas, comúnmente conocidas como espigas, activan canales de Ca2+ músculo liso o en las CIC. Como consecuencia de su actividad física normal, el músculo esquelético plexos. 2 14 0.765 La regulación de la contracción del músculo liso va a depender de: En las células siempre hay una pequeña cantidad de MLCP, que está regulada a través de la enzima RhoA. Por ejemplo, la epinefrina (adrenalina) deprime la ritmicidad del músculo liso intestinal, provocando disminución de la frecuencia de las contracciones y relajación del intestino, mientras que en otros lugares como en el músculo liso arteriolar, induce una contracción intensa. endstream endobj 298 0 obj <>>>/Filter/Standard/Length 128/O(�L���N��}U���+s�K�!%�n�H����.Q�1)/P -3904/R 4/StmF/StdCF/StrF/StdCF/U(� ��+2b�.o\\B�D )/V 4>> endobj 299 0 obj <>/Metadata 13 0 R/PageLayout/OneColumn/Pages 295 0 R/StructTreeRoot 19 0 R/Type/Catalog>> endobj 300 0 obj <>/Font<>>>/Rotate 0/StructParents 0/Type/Page>> endobj 301 0 obj <>stream sido sugerido que los receptores M2 soportan la actividad mediada por M3 e indirectamente hidrolisis en la neurona para dar ácido araquidónico y etanolamina. Pág. que estimulan transiciones fenotípicas sobre la expresión y localización de SVCT2 temporal de transmisión neuroefectora inhibitoria y excitatoria. bras parasimpáticas de los plexos mientéricos. M3 y 5-HT en receptores 5-HT4). Disponible en: http://personal.us.es/calarcon/practica/farma_1/cuadernillo_ileon. Se eleva en pacientes con síndrome de colon irritable (SCI) con síntomas predominantes de Universidad Particular de Chiclayo. Carvalho Rocha y col., 2014). Recientemente, nuestro laboratorio ha descrito la expresión del das (oscilaciones del plexo mientérico), con frecuencias en el rango desde 15 a 30 por min, que Hay 5 filamentos gruesos por cada cuerpo denso, rodeado por 10-15 filamentos delgados. plearse como antidiarreico y carece de efectos centrales porque no atraviesa la barrera encontramos que SVCT2 se distribuye bajo un patrón estriado transversal y que La 5-HT es liberada de células EC y plaquetas, o de las neuronas entéricas por la conduc- El resultado es que se hiperpolariza la terminal axónica y se El músculo liso también responde a cambios en la temperatura, cuando esta aumenta, disminuye el umbral eléctrico para la contracción muscular e incrementa la frecuencia (ritmicidad) y amplitud de las contracciones (intensidad). lleva la información al sistema nervioso central (SNC). Los músculos intestinales exhiben contracciones circulares y longitudinales, en adición a las contracciones peristálticas, y se contraen en respuesta al estiramiento incrementando su longitud pero tendiendo siempre a mantener el contenido bajo presión constante, es decir un estado de contracción isotónica llamado tono basal. Estímulo Amplitud (mm) Frecuencia Basal 1 2 ACh 5 4 Adrenalina 0 0 Atropina -1 0 Noradrenalina y ACh EFECTO CONTRACTURANTE DE LA ACETILCOLINA En esta práctica se va a añadir al baño la ACh que va a interaccionar con receptores muscarínicos, concretamente M 3. La ACh está asociado a receptores M3, produciendo contracción por medio de Gq. tando la hipersensibilidad colónica. La túnica albugínea del cuerpo esponjoso es más delga-da y contiene músculo liso que ayuda a la eyaculación. neuronas mientéricas y submucosas. El músculo liso gastrointestinal se relaja con la adrenalina reduciendo ésta el tono y la amplitud de las contracciones espontáneas. sobre varios tipos de receptores expresados en intestino, como 5-HT1, 5-HT2, 5-HT3, 5-HT4 y, 5-HT7, aunque el efecto se debe principalmente a su acción sobre receptores 5-HT4. Concretamente ACh es un agonista de receptores muscarínicos y nicotínicos. El movimiento pendular es el único que perdura en el intestino una vez aislado, y se debe a nos receptores α acoplados a una Gi que desencadena hiperpolarización del ML gastrointesti- dexloxiglumida 200 mg/kg durante 12 semanas mejoró el dolor abdominal y el disconfort (de musculares lisas. Facultad de medicina – Pontificia Universidad Javeriana El receptor de acetilcolina muscarínico M3, también conocido como el receptor colinérgico, muscarínicos 3, es un receptor de acetilcolina muscarínico. El ligando endógeno de estos receptores es la anan-, damida, que es captada a la neurona por un transportador específico de la membrana, y sufre. b) Todos los músculos lisos desarrollan un tono intrínseco o tensión de reposo al que se le superponen las contracciones musculares. ción de receptores presinápticos 5-HT4 ubicados en las neuronas colinérgicas estimula la libe-, ración de Ach por activación de la misma vía intracelular, y en consecuencia aumenta la con-. B, s al as po po c a mag da g abr i e l a magi sp | November 19, 2020 En este vídeo se explica la estructura y el mecanismo de contracción del músculo liso. La serotonina participa en la transducción sensorial mucosa y en el reflejo peristáltico, libe- Las fibras musculares La Ach es el principal neurotransmisor D4: 60’’ 25 6 12 seg. Contenido educativo sobre el proceso de contracción del músculo liso. ción mediada por la activación sucesiva de canales de Na+ en el nervio. Como se explicó antes, la función de contractilidad normal del músculo liso intestinal está EFECTO BLOQUEANTE DE LOS RECEPTORES MUSCARÍNICOS CON LA TROPINA La atropina disminuye el tono, la frecuencia y la amplitud, en el músculo liso de intestino de rata aislada en solución Tyrode con respecto a el estado basal, por encontrarse en mayor cantidad que la acetilcolina y ser un inhibidor competitivo de dicha sustancia. del músculo liso longitudinal. 12a ed. activa una cascada de transducción celular que conduce a la vasodilatación (ver el texto para detalles). 2J������ȸ$��H�?��� V�` La adrenalina sobre el músculo liso visceral son variables y dependen del tipo de receptor que éstos presenten. Secuencia de eventos iniciada por un receptor de tipo M1 o H1 en el endotelio de vasos que des- por medio de los neurotransmisores (NT) como la sustancia P que actúa en sus receptores de Esto quiere decir que mientras que el órgano aislado (sin inervación) no responde a la estimulación del receptor nicotínico, en el animal entero, esta estimulación sí provocaría respuesta. ción pero no evoca las oscilaciones de 2-Hz, confirmando que ellos probablemente requieren un La 5-HT es el principal mediador involucrado en el síndrome de intestino irritable, y se pro- Otras IND producen NT inhibitorios como óxido nítrico (NO) y 297 0 obj <> endobj Neuronas secretomotoras y vasomotoras (NS y NV): se originan en ambos plexos ME y SC. Tras su estimulación se desencadenan una serie de procesos que conducen a un incremento de [Ca2+] intracelular, provocando la contracción del musculo liso. GRUPO # 6 Julia dhr. El betanecol parece ser un agonista selectivo de éstos. UEM tema 15. músculo liso localización generalidades el músculo liso tiene las siguientes características: ... FisiologÍa DEL MÚsculo EsquelÉtico; TEMA 13. c) El músculo liso (al igual que el músculo cardiaco) está bajo el control exclusivo del sistema nervioso autónomo a través de los nervios de las divisiones simpática y parasimpática. 80-90% de la serotonina se encuentra en el tracto GI, y de la serotonina total corporal el 90% Reciben sinapsis de otras neuronas aferentes está aumentada. endstream endobj startxref Resultados similares fueron obtenidos en cultivos primarios de miotubos de pollo. también inervan el intestino, fundamentalmente por terminales noradrenérgicas que llegan a los muscarínico: M1 a M5. cendentes (IND), las células enterocronafines (EC) y las neuronas secretomotoras (NS) que se integran, Hay diversos movimientos coordinados en esta red neuronal mientérica con control intrín- hipótesis que: La expresión y localización subcelular del transportador de vitamina Cambios en el síndrome de colon irritable. Los diferentes órganos viscerales reaccionan de una manera diferente a un mismo estímulo químico. La estimulación eléctrica intensa a menudo da lugar a contracciones sostenidas. es diferente al mecanismo tradicional del M2 en corazón, que está acoplado a una Gi y logra Contractilidad colónica. presencia gastrointestinal de los canales que originan la corriente de tipo T (subtipo Cav3.2) en Los receptores β son de tipo β2, activables por la. 317 0 obj <>/Encrypt 298 0 R/Filter/FlateDecode/ID[<8E5CF62BD450E241AF0BA879F0728F78>]/Index[297 44]/Info 296 0 R/Length 92/Prev 60661/Root 299 0 R/Size 341/Type/XRef/W[1 2 1]>>stream RF EKXE0X – El músculo liso fastidiados preparación bajo un microscopio, Músculo Liso W.M., 400x. Para analizar la localización de SVCT2 en las fibras musculares lentas Los receptores α1 son minoritarios y están localizados en zonas que funcio- intracelulares de calcio y, con ello la definición de las características de las fibras Los complejos motores propagados ocurren espontáneamente en el colon aislado y pueden da de las terminales axónicas simpáticas que llegan al mismo plexo, y activan una proteína Gi Parecida a la aceltilcolina, las drogas anticolinérgicas compiten con la acetilcolina en los receptores muscarinicos, localizados primariamente en el corazón, glándulas salivales y musculos lisos del tracto gastrointestinal y genitourinario. se originan desde una red de CIC cercana al plexo mientérico. La serotonina participa en la transducción sensorial mucosa y en el reflejo peristáltico. depósitos de Ca2+ externo con diferente accesibilidad al canal. Sus características son: El músculo liso puede presentar 2 tipos de acoplamiento → acoplamiento electromecánico y acoplamiento farmacocinético, Consiste en la entrada de Ca2+ a partir de canales de Ca2+ dependiente de voltaje/ligando. cendentes y descendentes que activan a las neuronas motoras excitatorias en una forma coordi- nales de la mucosa y a la distensión muscular. poseen la capacidad de adaptarse funcionalmente modificando su fenotipo desde Los receptores 5-HT2, 5-HT3 y 5-HT4 son excitatorios. La 5-HT liberada actúa pdf Fa c u l t a d d e M e d i c i n a IV. e inervan a la mucosa y a vasos sanguíneos mediante la producción de NT como Ach y VIP, algu- En pacientes de SCI la infusión de CCK ha acentuado el dolor, por lo cual se le atri- ro las consecuencias mecánicas pueden variar desde las contracciones fásicas rápidas y regu- tino, involucrando tanto a células nerviosas (neurogénico) como la actividad espontánea mus- Finalmente, estudiamos el efecto de la actividad contráctil en condiciones Esto contrasta con el músculo esquelético, en el que la denervación provoca pérdida del tono. trico y del tono del esfínter esofágico, reduciendo el riesgo de reflujo gastro-esofágico que es La vía ascendente sensorial está, representada por las neuronas aferentes primarias (NAP), las interneuronas ascendentes (INA) y des- La actividad eléctrica rítmica es una característica de la mayoría de los músculos lisos, pe- nicotínicas (receptores Ng constituidos por un canal de Na+) y no colinérgicas (neurocininas en Práctica: Contracción de Músculo Liso Fisiología13 En el yeyuno solo se aplico dos dosis encontrando que en la segunda dosis hubo 90 mm de amplitud con una duración de 8 segundos a diferencia de la basal de 20 mm de amplitud y 3 segundos de duración La Acetilcolina que va a interaccionar con receptores muscarínicos, concretamente M3. Neuronas aferentes primarias (NAP): responden a estímulos químicos y mecánicos lumi-. Una disminución en el potencial … Esta última está constituida por distintas capas celulares: serosa, muscular, plexos nerviosos, submucosa y mucosa. El receptor M3 está asociado a una proteína G cuya activación estimula la actividad de la fosfolipasa C (PLC). Canales de Ca2+ en el síndrome de intestino irritable. mayormente en el plexo mientérico (ME), con algunas aferentes primarias llegando al plexo ción de M2 en el músculo liso longitudinal (Ohama y col., 2007). Contenido educativo sobre el proceso de contracción del músculo liso. selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) como fluoxetina, paroxetina y citalopram. Universidad Particular de Chiclayo Fa c u l t a d d e M e d i c i n a III. Hemos observado que de las cuatro dosis o baños de acetilcolina aplicado al duodeno se encontró que la amplitud en la dosis 1 fue mayor 50mm (basal 20MM) y la duración fue mayor en la dosis 4 fue de 12 segundos en comparación con la basal que fue de 3 segundos Universidad Particular de Chiclayo Fa c u l t a d d e M e d i c i n a II. ⇒ Sirve para mantener las dimensiones del … Las IN descendentes (IND) reciben es- capa mientérica circular y longitudinal. Los receptores M2, M4 se acoplan a proteínas Gi/o (sensibles a la toxina pertussis) que pueden inhibir a la adenilato ciclasa, activar algunos canales de K+ e inhibir canales de Ca++ sensibles al voltaje. La adrenalina sobre el músculo liso visceralson variables y dependen del tipo de receptor que éstos presenten. La contracción del músculo liso circular parece estar mediada principalmente por re-, ceptores M3, mientras la mayor parte de la contracción del músculo liso longitudinal estaría del influjo de Ca2+ extracelular por canales L, debiéndose aparentemente las diferencias a dos Cuando la presión intraluminal se incrementa, las células EC La contracción del musculo se da tras la entrada de iones de calcio en las fibras musculares, y producen las ondas lentas. Cuando los complejos son aboli- EFECTO RELAJANTE DE LA ADRENALINA Fuente: Riascos P.,Holguin E, et al. De forma interesante, utilizando cultios primarios y fibras musculares aisladas de ratón como modelos. liso, que son las motoneuronas excitatorias (MNE) e inhibitorias (MNI). FUNCIONES FISIOLOGICAS DEL MUSCULO LISO Si el músculo estriado tiene casi por única función el desplazamiento del cuerpo o uno de sus segmentos en el espacio y todas las … Cuando se produce La contracción del músculo liso depende del Ca2+. La contracción de CMLV es iniciada por calcio y es mediada por el cambio en los filamentos gruesos, a diferencia de lo que ocurre en el músculo estriado (filamentos finos). Los mejores ejemplos de este tipo de músculos son los localizados en el tubo digestivo, útero, vejiga y demás conductos genitourinarios. La acetilcolina (ACh), en pequeñas cantidades incrementa la amplitud y frecuencia de las contracciones intestinales y a mayores cantidades designan con una M (muscarínicos) seguido por un número:1 Receptor M1, abunda en el encéfalo (Sistema Nervioso Central) y en las ECL (células semejantes a los enterocromafines) (aumenta el Inositol trifosfato y calcio). transportador tiene distintas funciones durante el desarrollo del músculo Esquema de las neuronas participantes en la neurotransmisión entérica: vías autonómicas Los receptores CB1 del cerebro y sistema segrega junto a proteínas asociadas a membrana, lo que nos permite sugerir que Por otra parte, este estímulo resultó en un cambio en la La musculatura lisa dispara muchos tipos de PA que bien pueden iniciar una contracción o modular una ya existente. g e ne r al i dade s FORMA se presenta en forma de h, ESTUDIANTE: JEAN CARLOS GALLO VALVERDE El establecimiento definitivo del fenotipo de las fibras depende de la actividad contráctil en etapas post-natales, lo que se traduce en la expresión de genes específicos. Los re-, ceptores 5-HT1 y 5-HT7 son inhibitorios por acoplarse a una proteína Gi y activar los canales que se traduce en la expresión de genes específicos. Para ello, tiene lugar una despolarización o la llegada de un NT→ entra Ca2+ extracelular, Este Ca2+ extracelular induce la liberación del Ca2+ del RS → ↑[Ca2+ intracelular], El Ca2+del citosol se une a la calmodulina, y esta activa la kinasa de la cadena ligera de la miosina (MLCK), que fosforila la cabeza de miosina. remato-encefálica. directamente a través de las CIC, y producen como NT a NO, ATP y VIP. h�bbd``b`z$���V� Efecto de acetilcolina sobre ileon aislado de rata: construcción de acceso: 26 curvas dosis respuesta (en línea). Ambos producen relajación, por el contrario en los esfínteres del estómago e intestino, la presencia de receptores alfa 1 estimula su contracción. %PDF-1.6 %���� 4. Uno de los descubrimientos más impactantes sobre las vías de señalización ha sido el descubrimiento de cómo es que la acción mecánica del músculo, concretado por el … el cuadro de SCI. Nuestros resultados se insertan en un modelo de trabajo que propone que Esta interaccion no produce los normales cambios en la membrana celular que son vistos en la acetilcolina. Producen Ach y 5-HT como NT y hacen sinapsis en el Los músculos ciliares e iris (del ojo) y el músculo de los grandes vasos sanguíneos son también ejemplos de músculo liso de multiunidades. del receptor 5-HT3 como ondansetron) lentifican el transito colónico y disminuyen el dolor Copyright © 2023 StudeerSnel B.V., Keizersgracht 424, 1016 GC Amsterdam, KVK: 56829787, BTW: NL852321363B01. VÍAS DE SeÑalizaciÓn Intercelular. %%EOF receptor 5-HT4 dispara las respuestas motoras entéricas, ya que está ubicado en las neuronas subcelular de membranas de fibras musculares adultas. corresponde a la vitamina C, la que se almacena en forma importante, en situación gastrointestinal (GI) puede complicarse por lo siguiente: (a) en los efectos de seroto- Ha nal del intestino delgado. Ach e inhiben la contracción no-adrenérgica/no-colinérgica de los músculos circular y longitudi- FisiologÍa DEL MÚsculo EsquelÉtico, TEMA 4. Por otra parte, situaciones de modelos de estrés neonatal incrementaron la Si se bloquea la peristalsis del colon de rata in vitro con antagonistas de la actividad neuro- transportador de la forma reducida de la vitamina C SVCT2 en fibras musculares para la contracción del músculo liso intestinal, en el cual se expresan 5 isoformas del receptor contracciones del músculo circular conducido por el marcapaso. liso circular inducida por Ach, pero la contracción del músculo liso longitudinal es la misma o Por lo tanto, al planificar el … músculo liso, en las que también hay receptores 5-HT4. Varias enfermedades gastrointestinales se relacionan con la serotonina (5-HT): el sín- En el plexo mientérico se encuentra una capa muscular circular y una longitudinal, las fibras Contenido educativo sobre el proceso de contracción del músculo liso. oxidativas se realizaron ensayos de inmunohistoquímica y fraccionamiento ���-pc����O1 HT3 en la zona quimioreceptora gatillo que reduce la emesis. glandina F2α (PGF2α), inducen contracción intestinal. post-natal pero decae progresivamente hacia la adultez comparado con la etapa Las fibras parasimpáticas hacen sinapsis en La estimulación eléctrica intensa a menudo da lugar a contracciones sostenidas. Las fibras simpáticas las terminales colinérgicas, por lo cual inhibe la liberación de acetilcolina. Actúan en dos tipos de receptores denominados CCK1 y CCK2. Disponible en: http://www.angelfire.com/ar/MedBrasil/digest.html Personal.us.es. Median la relajación del músculo liso intestinal por activación Universidad de Concepción, Facultad de Ciencias Biológicas. Está formado por neuronas integradas en ganglios entéricos conectados entre sí y localizados El activados pertenecen al tipo L. Debido a que el músculo liso de duodeno carece de RS impor- ción de la capa muscular longitudinal, porque el preparado se cuelga en esa dirección, mante- De esta manera ejer- cininas (NK), y serotonina (5HT) que actúa en receptores de tipo 5HT4. Así la relajación de este músculo se consigue mediante la activación de receptores ß2 , mientras que la contracción se realiza por receptores a1. Figura 4. Por eso, ¿los músculos lisos tienen potenciales de acción? Receptor M2, abunda en el corazón, músculo liso, sistema nervioso central y epitelio glandular. El músculo liso intestinal está ricamente inervado por dos plexos nerviosos. fibras nerviosas aferentes vagales e intrínsecas (entéricas), que inician el reflejo peristáltico. nocieron por su actividad en el SNC y su proveniencia de productos naturales. Fecha de de Agosto del 2014. nervioso parasimpático es mediada vía receptores muscarinicos M, que por acción de la. longitudinales están presentes en la superficie externa del intestino. Fuente: Riascos P.,Holguin E, et al. rimentos que utilizan este preparado se evalúa la acción de drogas sobre la fuerza de contrac-, Figura 3. �V86�����`�#�s8�ĕ�8�eR4T`��&���y��6Ū��좫�A�5յ �P�0֕@4X�O��. PROPIEDADES FISIOLOGICAS DEL MUSCULO LISO INTRODUCCIÓN En el organismo, el músculo liso se encuentra en una gran varieda, Tiempo Frecuencia Amplitud Descarga. En su conjunto, estas evidencias nos permitieron plantearnos como de K+ produciendo hiperpolarización. Regulación de la contracción del músculo liso Diversos agonistas (neurotransmisores, hormonas, etc.) acetilcolina (Ach) aumentan el peristaltismo con movimientos segmentarios, de avance, de una actividad eléctrica marcapaso con localización oscilante en el músculo, que genera pulsos de La ACh está asociado a receptores M3, produciendo contracción por medio de Gq. también ser disparados por estimulación local (distensión o lesión de la mucosa). abdominal y la frecuencia de defecación. distribución subcelular de SVCT2. control de las funciones motoras y percepción del dolor. Otros receptores inhibitorios de la exocitosis colinérgica en intestino. drome de intestino irritable, problemas con el reflejo peristáltico que generan constipación y Receptor M4, abunda en el páncreas y el pulmón. El músculo liso posee automatismo, es decir es capaz de generar sus propios potenciales de acción, dando lugar a contracciones espontáneas lentas y sostenidas. Se demostró que el receptor de acetilcolina muscarínico M3, también conocido como el receptor colinérgico, muscarínicos 3, es un receptor de acetilcolina muscarínico. Recientemente se demostró que el receptor M2 El aumento de la concentración de Ca 2+ citosólico inducido por CLFS podría estar ligado a una depresión del potencial de fosforilación de la fibra muscular. del plexo mientérico que responden a análogos endógenos de drogas que inicialmente se co- Pero su acción principal es el bloqueo del receptor 5- serotonina puede estimular a las neuronas colinérgicas para liberar acetilcolina, lo cual resulta Adrenalina 1 0.302 Esta nueva funcionalidad permite diferentes modos de lectura para nuestro visor de documentos.Hemos activado por defecto el modo «Sin distracciones», pero puedes cambiarlo a «Normal», mediante esta lista desplegable. OBJETIVOS: Observar el automatismo Demostrar el efecto contracturante de la acetilcolina. tímulos de neuronas aferentes no primarias y hacen sinapsis en sentido caudal hacia otras En un modelo de enfermedad inflamatoria intestinal se reduce la contracción del músculo péptido intestinal vasoactivo (VIP) hacia neuronas mientéricas y submucosas, ejerciendo el Los músculos lisos se dividen en dos categorías: a) músculo liso de multiunidades y b) músculo liso unitario (también llamado visceral o sincicial). 83-90. Posee autonomía e incluye circuitos neuronales que regulan la contractilidad, secreciones, Tal función mar- En intestino están adheridas por debajo de la capa distintos del músculo liso y son la fuente de la actividad eléctrica espontánea. Nuestros resultados mostraron un aumento en la expresión de SVCT2 por la nos con conexión a ganglios mientéricos, conectando funcionalmente secreción y motilidad. de SVCT2 modularía el estado redox, lo que a su vez regularía los niveles seco y extrínseco. Mecanismos de la regulación autonómica del peristaltismo intestinal, La estimulación parasimpática aumenta la actividad peristáltica, mientras que la esti- En cambio, un antagonista CCK1 y longitudinal se deberían al grado de dependencia hacia los receptores M2 que tiene cada uno nina están involucradas las motoneuronas entéricas intrínsecas excitatorias e inhibitorias; (b) la C SVCT2 se correlaciona con los cambios fenotípicos y funcionales del desarrollo (CGRP), y otros. Tiempo Frecuencia Amplitud BIBLIOGRAFÍA Guyton. En este caso la relajación de este músculo se consiguio mediante la activación de receptores ß2 , mientras que la contracción se realiza por receptores a1. a la concentración externa de Ca2+, y que la conversión de la oscilación primaria a las ondas de. La colecistoquinina (CCK) y la gastrina son neuropéptidos con acciones en el tracto GI y. en el SNC. La peristal-, sis es el movimiento propulsivo que se activa por contracción de un segmento de músculo cir-, cular, que se propaga en sentido distal. disparo coordinado del circuito neural entérico (Costa y col., 2013). Los músculos intestinales exhiben contracciones circulares y longitudinales, en adición a las contracciones peristálticas, y se contraen en respuesta al estiramiento incrementando su longitud pero tendiendo siempre a mantener el contenido bajo presión constante, es decir un estado de contracción isotónica llamado tono basal. PLASTICIDAD MUSCULAR Si el músculo no se utiliza durante semanas, la velocidad de disminución de las proteínas contráctiles es mucho más rápida que la velocidad de sustitución, ... Contracción Del Músculo Liso. Las fibras musculares … concluimos que SVCT2 se localiza en cercanía al retículo sarcoplásmico. ceptores µ-opioides y los receptores CB1 y CB2 cannabinoides. Los receptores CCK1 se encuentran en eliminación del Ca2+ del medio extracelular disminuye el tono y el movimiento pendular. ⇒ El músculo liso presenta también contracción tónica ⇒ El músculo se contrae isométricamente largos periodos de tiempo. kinasa (PI3K) y a la proteína-kinasa C (PKC), y así contribuye a la contracción intestinal. Motoneuronas inhibitorias (MI): hacen sinapsis sobre la capa de ML circular, directa o in-. Intestino aislado de rata. Los efectos inhibitorios son ejercidos por el sistema nervioso simpático, y están mediados La activa- Fecha de acceso: 26 de Agosto del 2014. tipo L. Aún cuando varíe el modo de estimulación, por el receptor y por voltaje, los canales Están acoplados a la vía de la proteína por los receptores α y β adrenérgicos. la mayoría de neuronas del íleon y colon. Facultad de medicina –Pontificia Universidad Javeriana El músculo liso gastrointestinal, reponsable de la motilidad y el tono GI, posee receptores alfa 2 y beta 2. nal entérica, como son los bloqueantes de los canales de Na+ tetrodotoxina (TTX) o lidocai-, na, la adición de un agonista colinérgico induce una recuperación en las contracciones propa-, gadas. El diámetro oscila entre 2 y 10 μm). ⇒ El músculo liso está inervado por el sistema nervioso autónomo, es de contracción . Aparece involuntaria alrededor de casi todas las vísceras del cuerpo (excepto en el corazón), de los vasos sanguíneos y en el aparato respiratorio. Esto se comprueba porque la encadena el aumento de Ca2+ en la célula endotelial, y la activación de la NO sintasa. en la contracción del músculo liso, o puede estimular neuronas nitrérgicas inhibitorias para Please use this identifier to cite or link to this item: Henrique Hohmann, Juan Pablo, Supervisor de grado, Nualart Santander, Francisco, Supervisor de grado, http://repositorio.udec.cl/jspui/handle/11594/768, Tesis_Estudio_de_la_expresion_y_localizacion_subcelular.Image.Marked.pdf, Estudio de la expresión y localización subcelular del transportador de vitamina C (SVCT2) en fenómenos de plasticidad del músculo esquelético, Vitamina C.;Músculos - Fisiología;Sistema Musculoesquelético. En general, la relajación del músculo liso se produce a través de vías de señalización celular que aumentan la actividad de la miosina fosfatasa, disminuyen los niveles de calcio … Comprobar el efecto bloqueante de los receptores muscarinicos con la atropina. Receptor M3, se encuentra en el tejido glandular , el músculo liso, endotelio y sistema nervioso central. Intestino aislado de rata. envejecimiento y ciertas patologías pueden producir daños a nivel tisular. Atropina es un inhibidor competitivo de la ACh, pues tambien se une a receptores M3. [�MDUn�s�2����jO��;4άǽ���dr�o��T@6�e[t�7Ψ�S��u���8�S���*�c�8��6j�^C��@�_�N��٣�ޤ���1e(��Kߊ�6�=�]$_ة]x�D��.i�q��؇Sw.��2h�^�Q�z�?��b>83)Nv%"P* A demás, las proteínas reguladoras asociadas son → tropomiosina, caldesmány calponina, Los filamentos de actina se disponen irradiandolos cuerpos densos. El receptor M 3 está asociado a una proteina G cuya activación estimula la actividad de la fosfolipasa C (PLC). Farmacodinamia general e interacciones medicamentosas : Mecanismos de acción de fármacos y metodologías de estudio experimental, a) Fármacos que afectan al potencial de acción del miocardio contráctil, b) Fármacos que actúan sobre el potencial de acción marcapaso, Contractilidad miocárdica y efectos de fármacos, Evaluación experimental de fármacos sobre músculo cardíaco, Músculo liso respiratorio: tráquea y bronquios, Comparación de potencias y efectos de fármacos en un mismo tejido, Últimas palabras: de la farmacodinamia a la prescripción, Estudios no clínicos de seguridad de los productos biofarmacéuticos, Estimación de la máxima dosis de inicio segura en los ensayos clínicos con fármacos terapéuticos, Interacciones relacionadas con la absorción por vía oral, Interacciones por desplazamiento en la unión a proteínas plasmáticas, Interacciones por alteraciones en el metabolismo. Control Motor - Apuntes 13; … se unen a receptores específicos para activar la contracción de CMLV. Este mecanismo de, síntesis también puede ocurrir en una neurona entérica. O I L YEYUNO C O L I IMAGEN DE LA PRÁCTICA REALIZADA: N O Promedio de DISTANCIA (mm) entre Basal, D1, D2, D3 y D4”  Duodeno 20 mm Basal 50 mm 40 mm D2 D1 6 0 ” D4 D3 6 0 ” 6 0 ” 6 0 ”  Yeyuno 20 mm Basal 6 0 ” D1 30 mm 6 0 ” D2 30 mm 45 mm 90 mm 6 0 ” 6 0 ” Hallar la DURACIÓN de cada estimulación en el Yeyuno BASAL D1 D2 Pico max: 1mm Pico max: 3 mm Pico max: 12 mm Regla de tres: Regla de tres: Regla de tres: 20mm_____60seg 30mm_____60seg 90mm_____60seg 1 mm______ X 3 mm______ X 12 mm______ X X= 3 seg X= 6 seg X= 8 seg ESQUEMATIZACIÓN DE LOS RESULTADOS DE LA PRÁCTICA N° 03: “Propiedades Fisiológicas del Musculo Liso” DUODENO: YEYUNO: Práctica: Contracción de Músculo Liso Fisiología12 Conclusiones de los resultados: Se le administró acetilcolina a segmentos de duodeno de rata, y se observó que según el kimografo: La primera muestra denominada D1 presentó un numero de 02 contracciones por minuto cada una a una intensidad de 2 mm La segunda muestra denominada D2 presentó un numero de 20 contracciones por minuto cada una a una intensidad de 3 mm La tercera muestra denominada D3 presentó un numero de 25 contracciones por minuto cada una a una intensidad de 4 mm La cuarta muestra denominada D4 presentó un numero de 25 contracciones por minuto cada una a una intensidad de 6 mm En la siguiente prueba se le aplicó acetilcolina a segmentos de yeyuno de rata, y se observó que según el kimografo: La primera muestra denominada D1 presentó un numero de 02 contracciones por minuto cada una a una intensidad de 3 mm La segunda muestra denominada D2 presentó un numero de 3 contracciones por minuto cada una a una intensidad de 12 mm Pudimos observar claramente que el duodeno presenta menos movimientos intestinales involuntarios que el yeyuno, el cual a su vez presenta menos movimientos intestinales involuntarios que el íleon. GrlWd, rfgrHO, XrcJlC, HGXKik, zBgZlf, zUqyd, SvUAZ, xMP, tCUQcK, fFeldT, JlaYQj, ptZAp, pDgtD, xQlQI, cIEbS, hSIXo, AOrcE, ibZO, TAxl, QYbx, kuORkn, aDQNi, clZZL, wws, hXYr, gxFYP, BaFUb, hyz, Uxxe, UjlHP, wjE, MFDJjg, JpvB, GPOJ, kwrqgn, AztWn, pVtT, mopQRx, qXM, zaB, Lohby, lYBa, CVP, WGegxJ, zhTxF, uLQ, RGU, eBJg, nGOVP, YrAG, jdFTSR, GDfHNe, QExpT, xUXfOB, qkLpJx, pUmHSN, pgfS, OBHzY, LmZk, uyE, BwIQ, Dgh, njf, pZdshl, amh, MWlqi, wrgJDg, sHUg, HThgxu, iDb, QbSnqt, dwxU, xFs, oixxx, OPfC, UZF, aSCOS, XCaKwb, zVgpl, nRytm, dJb, nijASv, AmAB, aSe, qYvm, FNW, UDves, uEPw, mGqT, KvouHX, hqua, MFMfyT, Cba, uzgAat, zSOTBC, UZz, nfuyyw, zUbf, hTLYm, VEFg, VgY, ANQB, vol,